Hun begyndte som rødstrømpe for Venstre-socialisterne. Så arbejdede hun som reporter på Information og TV-Avisen og skiftede så til Socialdemokraterne.
Her blev hun i to omgange 90 ernes socialminister - og indenrigsminister for en kort bemærkning.
Karen Jespersens var en utrolig populær som minister under Nyrup. Hun trak en masse stemmer, men hendes mange politiske skift og stadig hårdere linie på udlændinge- og integrationsområdet har gjort hende mere og mere kontroversiel.
I 2004 førte uenigheden om udlændingepolitiken, som hun kaldte uansvarlig, til at hun forlod Folketinget. Til sidst følte hun heller ikke længere, at den røde socialdemokratiske farve passede og tidligere i år meddelte hun, at rød var skiftet ud med Venstres blå.
Nu kan den 60-årige Karen Jespersen, gift med den politiske kommentator Ralf Pittelkow, efter alt at dømme se frem til at blive socialminister igen.